新任急诊科主任尼塔·德维(Neeta Devi)赶到现场,一名工人在电线上工作时摔倒,导致她受了轻伤,并引发了触电和车祸。巴什(Bash)与德维就一名患有分离性人格障碍(DID)的病人发生争执,因为她不断对德维务实维护患者利益的行为设限。巴什被告知,与毕晓普(Bishop)不同,她不会支持德维成为正式外科医生。西奥(Theo)在第二季结尾卷入直升机坠毁事故后重返急诊科,但他发现很难重新适应并处理“逃避运气的内疚感”。玛格斯(Mags)仍然需要适应她在心脏病学领域更高级的职位。
房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家,谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡,谷老太将过错怪罪到了房成的身上,令后者大为不满。为了报复谷家,房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样,私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠,过上了衣食无忧的生活,而忍冬则由何秀抚养,生长在赤贫的环境之中。一晃眼多年过去,忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下,忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂,在那里,她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定,但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引,令蔷薇对忍冬十分憎恶。
民国初年,军阀混战时期,船工子弟陈二娃在机缘巧合下,在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张,各种意想不到的事便接踵而来,先是遭遇同行的恶意竞争,几经周折后走上正轨,却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下,众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪,还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中,陈二娃获得了事业与爱情的双丰收,也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。