自公元2001年,况天佑(尹天照饰)、马小玲(万绮雯饰)和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后,世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母(陈炜饰)为了重投人王伏羲(郑浩南饰)的怀抱,竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦,小玲因而回到宋朝,寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑,小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时,命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战,马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。
何亚春(李影 饰)很早就失去了丈夫,独自将五个子女拉扯大,一家人不知道吃了多少的苦头,受了多少的委屈。拮据的经济迫使何亚春在牌馆出千,被抓后逃亡菲律宾,之后又遭奸人嫁祸,背负上了杀人的罪名锒铛入狱,为了子女,何亚春忍辱负重十八年,终于盼到了出狱的那一天。之后,她回到了香港,和子女团员的日子终于来临。
由上海怡然自得文化发展有限公司投资拍摄,郭德纲主演的《济公传》之活佛登基,2013年11月9日上午11点在横店影视城大智禅寺景区内的藏经阁举行了隆重的开机仪式。剧中主创和主演们在开机仪式后便投入到正式拍摄中。开机现场,郭德纲以一身潮版造型出场,其中一双大头皮鞋尤为抢镜。