「卒業式に、神谷詩子がいない」は高校生の男女6人の青春群像劇。複雑な家庭環境や中学時代のトラウマが原因で、神谷詩子は明るい未来を思い描けずにいた。そんな詩子にとって2019年春の高校入学が大きな転機に。ダンスをきっかけに意気投合した6人は自分たちを“ファンファーレ”と名付け、かけがえのない時間を過ごしていく。しかし、2022年春に行われた卒業式に詩子の姿はなかった。
苏年年（邢菲 饰）是拥有高超智商和远大理想抱负的学霸少女，一心想要考取清华大学，来实现自己的高考梦。哪知道，一场意外的交通事故导致苏年年在考场上发挥失利，最终，她和清华失之交臂，取而代之的，是苏年年完全瞧不上眼的群英机电大学。经过家人的竭力劝说，苏年年最终同意“自降身价”，进入了这所大学就读。
人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
受处分的刑警队长马东调到玉清市第一天上班，上班途中遭遇女警何雨晴在追拿犯罪嫌疑人，协助抓捕后接到电话说有案件，马东直接去了案件现场，马东与何雨晴随即介入案件。受害人叫王小蒙，是玉清学院的学生，现场侦查时候学校负责人试图推脱责任被马东一口叫破。受害人父亲接到通知，不能相信女儿去世的事实，恳请公安人员彻查此案，马东等人夜查学生宿舍，初步了解死者与同学间关系不太和睦，又了解到死者还有性爱视频流出传播，随即做了笔录结束当日的侦查工作。晚餐时刻，局长安排警局刑侦小队众人火锅店为新队长马东接风，席后马东送何雨晴回家，次日作为企业家的何雨晴母亲何苗在工地视察时候遇到有人刺杀自己。
一毕业就结婚、一结婚就生子的“毕婚族”90后萌妈安安，在儿子5岁的时候被迫终结全职太太的清闲生活。她没能逃脱“毕婚族”大多失婚的诅咒，成了单身妈妈，被打入谷底。一场车祸，把还没结过婚的律政界翘楚许朗变成了80后单身爸爸，他本想一辈子守住车祸的秘密，带着5岁的女儿过平静的生活，却意外结识了安安母子，曾波澜不惊的生活变得鸡飞狗跳。截然不同的两个家庭在误会和和解之间互相治愈，安安实现了成为漫画家的梦想、成为了儿子的榜样。许朗建起了属于自己的律师楼，成为了女儿心中满分的爸爸。最终，两家人变成了一家人，收获了全新意义上的幸福人生。他们经历过许多次第一次挫折后，爬起后，成长后，才发现第二次也很美。
为了报恩，流浪狗小七千里迢迢来到了宠物度假村，谁知道恩人欧叶（王洋 饰）早已经忘记了他们之间发生过的“往事”，对于欧叶来说，小七只不过是一个对他过分热情又处处替他惹麻烦的讨厌鬼。欧叶一直暗恋着救生员鲍宇（张云龙 饰），小七敏感的察觉到了这份感情，对鲍宇产生了敌意，一人一狗之间闹了不少的笑话。最终，小七接受了鲍宇的存在，并且帮助欧叶赢得了鲍宇的认可和爱意，与此同时，在欧叶的帮助下，小七亦得到了和明星边牧犬马莉同台表演的机会，实现了一直以来的梦想。就在一家人其乐融融之时，一帮水下文物盗窃团伙盯上了度假村海域内沉船中的文物，危险正在步步逼近。
一直以来，大学女生苏橙（宋轶 饰）都默默的喜欢着名为言楚非（言希 饰）的小明星。为了能够更加接近心爱的人，苏橙选择成为了艺人助理，就此进入了声色犬马的演艺圈。在一场选秀活动中，苏橙大获成功，最终成为了段承轩（普提查·克瑟辛 Puttichai Kasetsin 饰）公司旗下的艺人，走上了演艺之路。
林笑笑（张静初 饰）、潘芝芝（张歆艺 饰）和蔡春妮（秦岚 饰）是从小玩到大的好友，三人个性虽然迥异，友情上亦有着各种磕磕碰碰，但到底是相互扶持着一路走来的同伴，彼此之间友谊十分坚实。林笑笑固执死板的个性让她在职场和情场上都吃了大亏，不仅离了婚丢掉了工作，还必须独自肩负起抚养儿子的重任。某日，林笑笑邂逅了名为时光（袁弘 饰）的建筑师，袁弘被林笑笑的坚强和乐观深深吸引，两人之间的关系越走越近。然而，令林笑笑没有想到的是，潘芝芝竟然也疯狂的喜欢上了时光，与此同时，儿子对母亲的新恋情表现出了强烈的抵触，一时之间，林笑笑不知道该做出怎样的选择。
