《可卡因旅馆》讲述的是古巴侨民罗曼-康普特(Roman Compte)的故事,他曾在猪湾入侵中与菲德尔·卡斯特罗(Fidel Castro)作战,并在迈阿密重新开始了自己的生活。他是哗变酒店的总经理,该酒店是 70 年代末和 80 年代初迈阿密可卡因场景的魅力中心。哗变酒店是可卡因的卡萨布兰卡,是一家华丽的夜总会、餐厅和酒店,佛罗里达州的商人和政客、国际缉毒人员、中央情报局和联邦调查局特工、模特、体育明星和音乐家经常光顾。康普特是这一切的中心人物,他竭尽全力维持这一切,实现自己的美国梦。
商场大亨乐家的儿子乐言(万梓良 饰)在美国留学期间,因为一起误杀罪被盼入刑七年。
苏修文(严志平 饰)是祥瑞斋珠宝行的大掌柜,因报答恩重如山的老东家入赘吴家,发妻裘曼卿(周月芳 饰)闻讯愤然投河,抛下母亲和年幼的女儿苏香萦(甘婷婷 饰)。数年后,香萦被苏修文接入吴家。东家独女吴婉宜(余娅 饰)己嫁给苏修文,其女儿吴如霜(李彩桦 饰)和二掌柜周鼎元(万思维 饰)定了亲,但已长大成人的香萦对周一见钟情,如霜拿出定情信物相思扣,指责香萦第三者插足。此时一个疯婆子的出现带来了出人意料的变故,她暗示周鼎元与香萦是前世命中姻缘,谁都想不到她竟是当年投河未死的裘曼卿。得知真相的如霜质问母亲,为何为了祥瑞斋破坏苏修文的家庭,甚至逼疯他的妻子,吴婉宜听罢有苦难言......