本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》(2003年播出)成就经典的十年之后,原班主创再续前缘的姊妹篇,由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格,情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活,并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间,因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡:喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医;国难当头,宫廷内斗却依旧未曾停息……
金阳县山清水秀,物产丰富,但吏治腐败,更因贵族三觉罗的潜心策动,指使地方恶势力为所欲为,横行霸道,令金阳县百姓苦不堪言,国家赋税流失严重。梵如花临危授命,带着小姨子玲珑走马上任,身后还跟着一个"钱庄"派来讨债的伙计簸箩。上任后梵如花先与掌握金阳县经济,并上通大清国各部院的恶势力头面人物"万金刚"交火。通过一番智斗,他以常人所不及的计法,处置了这个通天的大无赖,因而也触犯了大清例律,被罚了两年的俸禄,但却赢得了金阳县百姓的拥戴。金阳县恶势力的幕后老板,自称"小诸葛"的三觉罗,见梵如花来者不善,也一反常态地为百姓做起了善事,但暗中仍在不断地给梵如花设绊儿、下套。簸箩为尽快地了结债务,以种种招数诱梵如花做一回贪官。吕大龙和二姑奶奶都对梵如花赞赏有嘉,暗中相助,却引起了一直暗恋梵如花的小姨子玲珑心中的醋意,故意当着梵如花的面与簸箩亲近。可爱的簸箩不知其"用意",似箭的心安顿了,说是要陪着玲珑……
上海少年杨一杉,为了追求独立生活,满怀热情远赴东北求学,与东北女孩赵多多不打不相识。与此同时把一杉从小带大的姑妈不放心侄子来陪读,多爸赵解放成了她的房东。多多一心想撮合两个长辈,于是带领一杉站在同一“战线”。在众人推动下,姑妈孤独了多年的心被善良真诚的赵解放融化着,而两个年轻人也从互相看不顺眼,到对彼此动心,成了一对欢喜冤家。
巍巍康熙王朝即将落下帷幕,皇位的归属引来诸位皇子的明争暗斗,偌大皇宫之中,一派祥和的外表下杀机四伏,凶相迭出。恰在此时,一个本该在21世纪过着平凡生活的少女洛晴川(杨幂 饰)意外穿越到了这个波谲云诡的时代,她是一名考古系的学生,对历史有着浓厚的兴趣。在这里,她凭借丰富的史学知识在皇宫中博得一席之地,也结识了早在历史书籍上便已熟悉的胤禛(何晟铭 饰)、胤禩(冯绍峰 饰)等阿哥,在交往中更与他们产生了感情。在夺嗣之争中,晴川见识到了宫廷勾心斗角之惨烈,也亲眼见证了与史书所载不一样的历史。