该剧讲述了沈嘉月（陈芳彤 饰）被丈夫楚靖炎（陈名豪 饰）和邬琉璃设计陷害而死，而后重生复仇，改写命运的故事。
数千年前，天下妖孽横行，幸得西方仙庭指引，一众捉妖道长向西而行，修仙斩妖，守护苍生。袁道际和女徒花无名本名不见经传，机缘巧合下消灭了九尾妖狐，从此名声大噪，却也因此得罪强大而神秘的妖王。袁道际一心修仙，对花无名的爱意视而不见，直至妖王来袭，才终于对花无名打开心扉。袁道际护花无名而死，花无名亦不愿独活。上苍被二人感动，助二人转世轮回。百年后，用于镇压远古魔神牛魔王的仙宝定风珠被盗，天地人三界成立巡检司，共同追查定风珠下落。袁道际转世的凡人捕快袁不邪和花无名转世的仙子尹月茹，再次走到一起。两人经历生死，寻回了前世记忆，却也发现了两人百世轮回的情缘和宿命，而袁不邪竟是牛魔转世，遭到了三界追杀。
二十四年前，盛茂林与妻子郑婉颐因为误会而感情破裂离婚，盛茂林调离北京到贵州去工作，郑婉颐一个人抚养三个孩子，并掐断了盛茂林跟这个家庭的一切联系。二十四年后，六十岁的盛茂林杀回北京，他要找到自己的一双儿女，而盛茂林的重新闯入，引起了这个家庭的轩然大波……
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
高洁（文咏珊 饰）一直以来都将成为一名珠宝设计师作为自己毕生的梦想。在远赴南美矿场实习的过程中，高洁邂逅了名为于直（张铭恩 饰）的男子，巧合的是，于直是国内首屈一指的金行盛丰金饰的继承人。之后，高洁返回国内，但现实却远比想象中要苍白的多。高洁进入了盛丰金饰工作，然而，盛丰金饰专注于中国传统工艺首饰，收到西式珠宝品牌的冲击太大，整个企业都摇摇欲坠。见此情形，高洁果断成立了镶嵌组，主攻西式珠宝，又将中式配饰和西式珠宝相融合，在珠宝市场里开辟出了一片新的天地。在此期间，高洁和于直之间也碰撞出了浪漫的火花。
1920年的暑期，浙江温岭等四县洪潮泛滥。在那种灾情的乱世之中，有人要发灾难财，有人要活命。胭脂是一个善良的女锁匠，她为了活命，和养父一起，逃荒逃到苏州。胭脂心灵手巧，带有市井小姑娘的健壮、机灵、勤快与诚实的特征，并且有一手修锁开锁的好手艺。胭脂认为会和养父在苏州过得衣食无忧。不料有天胭脂遭人诬陷，被判处在36天后枪决。胭脂出逃中被枪打晕过去，等她醒来时发现躺在北方一户富贵人家的小姐房中。胭脂满腹疑团，经探查后才知道，她的亲姐姐和洋人勾结在一起要将镇上的矿石运送到海外牟利，为此要拿她当替身。胭脂从进步青年钱仲杰那里接受了很多关于马克思主义的知识与理念，她认为这些矿石是小镇和国家的资源，绝对不能被外人掠夺。最终，胭脂说服了姐姐改邪归正，他们一起为保护小镇资源做出了贡献。
