在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月 饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月 饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏 饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐 饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
月野兔(沢井美优 饰)是一位个性活泼开朗,热情善良,内心里充满了正义感的初中生。一次偶然中,她遇见了一只名叫露娜的黑猫,让月野兔感到不可思议的时,露娜竟然会说人类的语言。露娜告诉月野兔,她的真实身份是拥有强大力量的水手月亮。
身体的主人郝强,正在准备向自己的领导进行述职报告,无奈由于压力过大导致人体情报局内各个部门机能瘫痪,而此时压力皮质醇“小鸭鸭”趁机夺取了郝强身体的控制权,而人体情报局的两位探员“郝健康”和“尔萌萌”也正想尽一切办法破除危机。在双方幽默搞笑的相互较量之中,郝健康和尔萌萌却无意中发现了快速减少压力的小妙招,这究竟是......?