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该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。 《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。（扬子晚报）
李婉婷和丈夫田嘉伟的儿子大龙经医院诊断患上了白血病，急需骨髓移植。婉婷为了挽救儿子大龙的性命，讲出了多年来埋藏心里已久的秘密。儿子大龙是婉婷和前男友江浩的结晶，丈夫嘉伟难以接受，田家也误以为婉婷是个坏女人。离婚后，康复的大龙又患上了适应障碍症，婉婷辞去工作在家照料儿子。此时，田父被查出患上癌症，没多久田父就离开了人世，婉婷的母亲秋枫也突发中风，幸好有嘉伟和江浩的帮助。田母陈萍从嘉伟朋友得知嘉伟有生理缺陷，陈萍释然。她去医院探望秋枫，遇到不负责任的看护，陈萍赶走看护，决定亲自照料秋枫。几个月后，在陈萍的照料下，秋枫身体大有起色。婉婷恳请陈萍同意再次成为田家的媳妇，并保证改掉婆婆不喜欢的地方，做贤妻良母。陈萍借坡下驴，默许婉婷与嘉伟的关系，二人复婚后幸福的生活在一起。
40岁的离异女性Jules（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）从事房地产生意，希望还可以找到自己的真爱。在好友Elle（克瑞丝塔·米勒 Christa Miller 饰）和助理Laurie（贝茜·菲利普斯 Busy Philipps 饰）的共同劝说下，Jules放下之前自己的所有原则，回到有各种男人的社交圈。不久之后，她遇到了一个叫Josh（尼克·扎诺 Nick Zano 饰）年轻男人，两人似乎一见如故。美丽大方而成熟的Jules和青春年少的Josh之间很快产生了火花，但是彼此的年龄还是产生了很大隔阂。另一件让Jules心烦的事就是那个花花公子般的英俊的邻居Grayson（乔什·霍普金斯 Josh Hopkins 饰）竟然是她儿子Travis（丹·伯德 Dan Byrd 饰）的心理顾问……
这一季的故事依然围绕着五位主角展开。相恋9年的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）终于决定结婚，在他们为婚礼筹备忙得不亦乐乎时，准新娘莉莉却忽然一声不吭独自跑去旧金山学艺术，马修只好取消婚礼。三个月后莉莉重新回到纽约，想要和马修重修于好，伤透了心的马修是否原谅莉莉？另一方面，互有好感的二人——泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰），在经过种种事件、多番波折后，终于了解自己真正的感情，于是二人决定在一起。而花花公子巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）依旧享受着他的单身汉生活，但在其他方面他却保持神秘，泰德等四人发现他们其实并不了解巴尼，于是都开始对巴尼好奇起来……
隐身在台打黑工的外籍医师范文宁（连炳发 饰）在一场气爆意外中，与神经外科女医师郑琬平（张钧甯 饰）携手救治病患，却也因此卷入医疗争议被迫逃亡，面对黑白势力的进逼，他们从对立到合作，于法律与人性间挣扎，两个孤独奋战的灵魂从此交会……
农村青年楚亚军（孙淳 饰）爱上了厂长王晓虹（常远 饰），为了能够成为配得上她的男人，楚亚军来到了大城市打工。在一场意外中，楚亚军为了救一个孩子而被下落的电梯砸伤，成为了植物人，这让王晓虹感到非常的心碎。 王晓虹苦苦哀求著名外科医生徐志鸿，希望他能够唤醒楚亚军，于心不忍的徐志鸿决定在楚亚军的身上进行大脑移植手术。公司总经理戴璐在新婚之夜因为心脏病突发不幸丧生，而他的各项生理指标都和楚亚军完全匹配，他是最完美的脑捐献者。在经历了惊险的手术之后，楚亚军苏醒了，可是醒来的他却仿佛换了一个人一般，继承了戴璐的性格和记忆。
该剧根据韩易水所著的同名人气小说改编，讲述了清源剑派天才大师兄崔尘携手腹黑师妹赵坦坦，踏上寻找“七叶梵莲”的爆笑之旅，一路成长收获爱情，联手重振师门的故事。
少年侠客楚云潇初入江湖，却在机缘巧合之下，卷入一场惊天阴谋。当他以超高的武功和智商，试图去拨开重重迷雾之时，却意外发现，自己竟也是局中之人。随着迷雾的慢慢接开，逐渐显露的真实却是生命不可承受之重。他被告知，之前二十年的过往，都只是一场骗局，一个由他最亲近的父亲和朋友们， 一起编织的谎言。
