该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠(臧鸿飞饰),为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张(巩金国饰)年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言,与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。
金阳县山清水秀,物产丰富,但吏治腐败,更因贵族三觉罗的潜心策动,指使地方恶势力为所欲为,横行霸道,令金阳县百姓苦不堪言,国家赋税流失严重。梵如花临危授命,带着小姨子玲珑走马上任,身后还跟着一个"钱庄"派来讨债的伙计簸箩。上任后梵如花先与掌握金阳县经济,并上通大清国各部院的恶势力头面人物"万金刚"交火。通过一番智斗,他以常人所不及的计法,处置了这个通天的大无赖,因而也触犯了大清例律,被罚了两年的俸禄,但却赢得了金阳县百姓的拥戴。金阳县恶势力的幕后老板,自称"小诸葛"的三觉罗,见梵如花来者不善,也一反常态地为百姓做起了善事,但暗中仍在不断地给梵如花设绊儿、下套。簸箩为尽快地了结债务,以种种招数诱梵如花做一回贪官。吕大龙和二姑奶奶都对梵如花赞赏有嘉,暗中相助,却引起了一直暗恋梵如花的小姨子玲珑心中的醋意,故意当着梵如花的面与簸箩亲近。可爱的簸箩不知其"用意",似箭的心安顿了,说是要陪着玲珑……
故事围绕秦腔剧团的一对离婚夫妻展开,热爱秦腔的导演李想,因为前妻的突然出现,和未婚妻彩梦的关系弄得一团糟。然而李想想方设法凑足钱想买回另一半房子的产权,前妻却不要。她拿出一份协议,让李想做孩子三个月的临时父亲。协议期满,前妻将放弃房子的产权,远走高飞。
郁彩玲(佘诗曼 饰)第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚(康子妮 饰)的高傲,然而简单直率的她并不介意。郁玲拥有一个幸福的家庭,父母开火锅店,生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生,她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基(陈键峰 饰)与晓岚在预科时就已认识,并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。彩玲的热心劝慰令基感动,对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜,更可怕的是她患上了基性肾病,在基的照顾下,她感受到了护士的伟大,同时也发现自己爱上了基……
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