上世纪二十年代，警察局局长林傲东被枪杀，养女林九歌（鞠婧祎 饰）被指认为凶手，含冤入狱。九歌在狱中生存艰难，一方面要与形形色色的女犯人周旋，在与她们的博弈中成长；另一方面，还要应对伸入监狱的黑手，在如影随形的死亡威胁下，与时间赛跑，越狱，洗冤。而自九歌入狱后，警察龙天羽（炎亚纶 饰）一直调查真相。最终，九歌靠着自己的智慧与手腕，在龙天羽与萧临风这一警一匪，却同时深爱她的男人的帮助下，摆脱了自由的枷锁，不仅成功为父亲和自己洗冤，更端掉盘踞上沽多年的黑暗势力，铸造了一段上世纪二十年代的女性传奇。
重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
陈肖宁和黄冬青在大学里是一对人见人羡的恋人，俩人打算一毕业就结婚。而安景文是陈肖宁是好朋友，她也暗自喜欢黄冬青。因为安景文的刻意安排，陈黄二人发生了误会，进而分手。而和黄冬青分手后不久，陈肖宁就发现自己怀了他的孩子。她于是写信给黄冬青，可是迟迟不见回音。原来是安景文把来信藏了起来，黄冬青根本不知情。无奈之下的陈肖宁只好怀着黄冬青的孩子嫁给了并不知情的廖成伟。安景文也和黄冬青结婚。 七年以后，陈肖宁和全家回到曾经生活的城市，原本毫无联系的两个家庭碰到了一起。安景文患有遗传性精神病，做了结扎手术，而黄冬青并不知情，因为孩子的事情和她频频冷战廖成伟虽然深爱家庭，却瞒着陈肖宁在外面和一个年轻女孩在一起，他并不知道自己宠爱的儿子并非亲生。 新欢和旧爱，爱情和责任，四个步入中年的男女在一起，发生了一连串令人意想不到，却又在情理之中的故事，所有人都在婚姻中得到了成...
仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
育儿院“花心四朵花”雪花、浪花、火花和烟花分别被不同的家庭领养。十六年后，身在法国的雪花改名安琪（林心如 饰），并与齐远（朱镇模 饰）相恋，但很快传来雪花死亡的消息。改名叶凡（李晟 饰）的火花不相信传说中的安琪死因，她专程赴法，化身“黑天使”为安琪复仇。浪花改名白海华（万茜 饰），她长大后当了一名护士，因遇上病人耿克毅（刘德凯 饰），陷入了与其独子耿若尘（姚元浩 饰）的情感而不能自拔。四人中的小妹烟花改名白梦华（杨紫 饰），长大后出落的阳光开朗，同时享受着两位男同事的追求，闹出不少啼笑皆非的囧事。.
上世纪五十年代，海外学子计丹阳归国，投身国防科研工作。抵达香港后陷入敌特圈套。公安庞红梅保护计丹阳安全回到祖国，但敌特在香港失败后，继续围绕我方设在泸门的“水滴工程”，部署了“磐石计划”，由特务“雪狼”主持，试图破坏我方科研任务。为保证水滴工程的顺利开展，以庞红梅为代表的公安人员与敌特们展开数次交锋，但每到科研的关键节点，敌特总能先一步部署破坏计划，雪狼仍未找到，敌特仍在暗中破坏“水滴工程”，庞红梅等众公安在泸门与敌特进行了一场生死较量…… 而在保护专家组的过程中，庞红梅、计丹阳、厂医院护士白卉三人逐渐了解，成为好友。当庞红梅开始怀疑白卉父亲中医白铭汉的身份时，他们的友情又该何去何从？
中国退伍军人肖昂，跨国寻找被境外犯罪集团绑架的失踪女友，并结识了同样在寻亲的缅甸青年温丹。两人追寻线索来到东南亚三不管地区帕孔，被卷入当地黑暗势力的斗争漩涡；为了拯救亲友和维护正义，联手与黑帮、军阀进行了一场接一场的殊死搏斗。随着各方势力的此消彼长，幕后黑手逐渐露出真容，而肖昂和 温丹各自看到真相后，兄弟情受到考验，不得已走上了对决之路。
隐身在台打黑工的外籍医师范文宁（连炳发 饰）在一场气爆意外中，与神经外科女医师郑琬平（张钧甯 饰）携手救治病患，却也因此卷入医疗争议被迫逃亡，面对黑白势力的进逼，他们从对立到合作，于法律与人性间挣扎，两个孤独奋战的灵魂从此交会……
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